影片刚开始，出现的第一个炮灰妹是某购物中心书店的营业员。晚上下班之后，当她正准备打烊跟自己的男朋友阿呆回家的时候，发现书架那边有动静，过去一看居然有血迹，正当她要逃跑的时候，突然遭到了一名骷髅面具杀手的追杀。炮灰妹拼命呼喊自己的男朋友，但却没有得到男朋友的回应。她在商场里跟杀手玩躲猫猫，好不容易找到个电话要报警，结果刚接通就被发现了。她挣扎着跑到了商场外面，发现外面已经有人领了盒饭。
骷髅面具杀手追上了她，朝她腹部捅了一刀。临死前，炮灰妹拽掉了杀手的面具，原来杀她的人居然是自己的男朋友。这时候接到报警的古迪警长及时出现一枪击中了阿呆脑门儿，而炮灰妹也因为伤势过重领了便当。
这天晚上，骷髅杀手一共杀害了七个无辜的镇民。荫城，美国一个声名狼藉的小镇，几百年来，恐怖杀人的事件每隔十几年就会出现一次，荫城也被当地的老百姓亲切的称为美国的杀手之都。但神奇的是，紧挨着荫城的一个名叫森城的小镇，三十年来却从来没有发生过一起暴力犯罪，被誉为美国最安全最富有的小镇。那么这个荫城到底是怎么了呢？据坊间传说，荫城这个小镇被一个女巫给诅咒了。女巫每隔十几年就会从荫城的镇民中挑选出一个人附在其身上，然后大开杀戒。
大眼妹和小胖墩是亲姐弟。大眼妹是个拉拉，目前正在跟她的闺蜜珊珊闹别扭，原因是珊珊搬到了隔壁的森城，并且还交了一个叫皮特的男朋友。小胖墩是一个技术性宅男，这些年一直在网上寻找荫城连环杀人案的真相。大眼妹的同学西蒙和小甜甜都比较相信女巫诅咒的说法，但只有大眼妹比较理性，她认为妖魔鬼怪全都是封建迷信，谁信谁就是没有文化的表现。
这天晚上刚好是荫城高中的女巫队和森城高中的恶魔队的美式足球的比赛。在赛前的哀悼仪式上，本来就看不起荫城的森城高中生大放厥词，双方一言不合就动起了手，把很严肃的一个仪式搞的是乱七八糟。
在荫城高中球队返回的途中，森城的几个高中生开着车追上来寻衅滋事，其中就有大眼妹的闺蜜珊珊和她新交的男朋友皮特，是可忍孰不可忍，大眼妹和小甜甜直接把冰桶砸在了皮特的车上，当场导致了一起严重的车祸，被摔得晕头转向的珊珊从车里爬出来，双手直接摁在了曾经埋葬女巫尸骨的地方。然后珊珊就被女巫给盯上了，而珊珊喷出来的鲜血也溅在了大眼妹的鞋上和西蒙的身上。
第二天的晚上，由于大眼妹的鞋上和西蒙的衣服上均沾有珊珊的血迹，因此这二位也被女巫给盯上了。刚开始，他们一致认为是珊珊的男朋友皮特为了报复在搞恶作剧，但很快他们就发现冤枉了皮特。当几个人前往医院去看望珊珊的时候，骷髅面具杀手再次出现了。首先被干掉的是珊珊的男朋友皮特，然后医院里就彻底乱了套了。在搏斗的过程中，骷髅面具杀手的面具掉了下来，大眼妹吃惊地看到，这个杀手不是别人，正是刚开始已经被古迪警长击毙的阿呆。
几个人到警察局报案，但古迪警长对阿呆还活着这一说法显然无法相信，既然警察保护不了她们，大眼妹为了以防万一，略施小计，偷走了值班警察的配枪。去墙角小便的西蒙方便完之后，遇到了正坐在地上哼歌的刀疤姐。这位刀疤姐可不是普通人，是女巫专门派过来杀人的，眼瞅着西蒙就要被干掉，大眼妹及时出手开了一枪，但诡异的是，刀疤姐并没有死，脸上的伤口像终结者那样很快就恢复了。
这个诡异的现象，让几个人都细思极恐。就在大家伙争论不休的时候，对这件事有深入研究的小胖墩发现了端倪。原来这个追杀西蒙的刀疤姐不是别人，而是发生在一九六五年的连环杀人案的凶手。她跟骷髅面具杀手阿呆和一九七八年的蒙面变态杀手一样，也是荫城的杀手之一。而荫城发生连环凶杀案的历史，可以追溯到遥远的一六六六年。根据小胖的介绍，一六六六年，女巫因为在荫城使用巫术被判了绞刑。
但是在她死之前，女巫把自己被诅咒的手给切掉了，这也使得她的灵魂得以永远不死。从此之后，女巫便利用超能力蛊惑她选中的人，让这个人在荫城大开杀戒进行报复，每隔十几年就折腾这么一次，而且将永远继续下去。
为了查出真相，解决掉这件事儿，几个人来到了那天晚上出车祸的现场，也就是埋葬女巫尸骨的地方。经过一通瞎折腾，他们发现这里的确是女巫的坟墓。由此，几个人认为肯定是出车祸的时候打扰到了女巫。因此，女巫才会派人追杀他们，为了让女巫消气，他们手忙脚乱地把女巫的尸骨重新掩埋好，认为这样女巫就不会生气了。但事情远没有他们想的那么简单。
曾经在一九七八年制造了夏令营大屠杀的蒙面变态杀手，在女巫的指使下拎着大斧头出现了，几个人一看大事不好，急忙开着救护车，撒丫子就跑。大家伙正在瞎分析的时候，珊珊说出了自己的看法，认为这个杀手只是针对她而来的。至于之前骷髅面具杀手为什么要追杀西蒙和大眼妹，是因为他们俩身上和鞋上沾了珊珊的血。
既然问题找到了，小胖墩突然想到了一个绝妙的计划，他们首先洗掉了身上的血迹，然后换上干净的衣服。接下来就到了设置陷阱，请君入瓮，关门打狗的环节了。他们要利用珊珊的血，把这些杀手吸引过来，然后再一网打尽。一切准备就绪之后，女巫指派的那些杀手果然闻着珊珊的血腥味就杀了过来。骷髅面具杀手阿呆，刀疤姐和蒙面变态杀手一起冲进了大眼妹等人早就设好的陷阱，大家伙一看，猎物进了埋伏圈，于是便点燃了早就准备好的燃料。
等里面烧的差不多了，几个人拿着灭火器冲了进去。本以为这些问题彻底解决了，但接下来的一幕让他们都蒙圈了，就像终结者里面的液态金属机器人一样，三个已经被烧成液体的杀手正在慢慢的恢复原形。
面对目前的形势，小甜甜建议把珊珊奉献出去，这样才可以保住更多人的命。大眼妹一听，当时就急了，珊珊也觉得非常的不好意思，认为自己不死，大家都得跟着受连累。就在这关键的时候，小胖墩又出了一个主意，原来在一九七八年的那场夏令营大屠杀中，有一个叫芬芬的女孩是唯一的幸存者。而她之所以幸存，是因为起死回生的缘故。也就是说，当时春花确实是死了，但经过抢救又捡回了一条命。
那么按照这个逻辑，他们可以先把珊珊弄死，等心跳停止，杀手离开之后，再想办法把珊珊救活。虽然这个办法有些冒险，后果也无法预料，但此时此刻，面对这三个连火都烧不死的幽灵杀手，他们也只好如此了。面对着不断有人被杀的这个烂摊子，古迪警长来到了一九七八年夏令营大屠杀的幸存者芬芬家。作为当年大屠杀的亲历者，古迪警长告诉芬芬，噩梦又开始了。
计划制定好之后，大家伙开车来到了购物中心，刚开始打算利用药物给珊珊制造假死的状态。但这一招最终没能奏效，而在这个过程中，三个杀手也追到了购物中心。经过一场力量悬殊的搏斗，小甜甜和西蒙全都被干倒了。大眼妹无奈只好把珊珊摁在了鱼缸里。就在蒙面变态杀手的斧子想要劈下来的那一瞬间，珊珊的心跳停止了，杀手们终于消失了。大眼妹和弟弟小胖墩对珊珊进行了紧急抢救，并最终把珊珊从鬼门关拽了回来。
面对古迪警长的盘问，三个人均没有提起女巫的事，因为他们知道说了，这位警长也不会相信的。但作为一九七八年夏令营大屠杀的亲历者，古迪警长其实知道这一切都是女巫的诅咒。但作为一名执法者，他更是无法说出真相。本以为这一切都结束了，但大眼妹晚上突然接到了一九七八年夏令营大屠杀的幸存者芬芬的电话，芬芬严肃的告诉她，噩梦还远远没有结束。那边芬芬的话还没有落地，被女巫精神控制的珊珊就捅了大眼妹一刀。
经过一番搏斗，大眼妹和弟弟小胖墩成功地控制了珊珊，而珊珊状态也发生了变化。而小胖墩之所以知道这么多事，也是网上的一个网友提供的信息。第一部就到此结束，后续内容将在第二部呈现。
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